CUDC-101
CUDC-101是一种有效的，多靶点抑制剂，作用于HDAC，EGFR和HER2，IC50分别为4.4 nM， 2.4 nM，和15.7 nM，且抑制I/II型HDACs，但是对III型， Sir-type HDACs没有抑制作用。Phase 1。
CUDC-101 Chemical Structure
CAS: 1012054-59-9
产品质控
批次：
纯度：
99.37%
99.37
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human SK-BR-3 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM | 20143778 | ||
| MDA-MB-231 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM | 20143778 | ||
| human HepG2 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM | 20143778 | ||
| human SKHEP1 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM | 20143778 | ||
| human Hep3B2 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM | 20143778 | ||
| human BxPC3 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM | 20143778 | ||
| human NCI-H358 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM | 20143778 | ||
| human MCF7 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM | 20143778 | ||
| human HCC827 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM | 20143778 | ||
| human H460 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM | 20143778 | ||
| human Capan1 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM | 20143778 | ||
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生物活性
| 产品描述 | CUDC-101是一种有效的，多靶点抑制剂，作用于HDAC，EGFR和HER2，IC50分别为4.4 nM， 2.4 nM，和15.7 nM，且抑制I/II型HDACs，但是对III型， Sir-type HDACs没有抑制作用。Phase 1。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | CUDC-101会同时造成HDAC 和 RTK 通路的阻断。 | |||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | CUDC-101作为特异性抑制一类和二类HDACs家族的抑制剂，不能抑制第三类HDACs家族。CUDC-101还对其他的蛋白激酶包括KDR/VEGFR2， Lyn,，Lck， Abl-1， FGFR-2， Flt-3和 Ret具有微弱的抑制活性。IC50分别是0.85 μM，0.84 μM，5.91 μM，2.89 μM，3.43 μM，1.5 μM和 3.2 μM。CUDC-101在很多人癌细胞中表现出广谱的抗增殖活性。IC50在0.04μM到0.80 μM之间。在很多癌细胞中，这种活性甚至超过了以及与vorinostat共同使用时所表现出的抑制活性。CUDC-101能够抑制具有抗性的癌细胞系的增殖能力[1]。 CUDC-101 抑制抗性的 EGFR突变型T790M细胞系，即使这种抑制效果不是很完全，在其酶活性最高峰是仍不超过60% 。在多种癌细胞系中，CUDC-101处理不仅能够以剂量依赖的方式增加组蛋白H3和H4的乙酰化水平，同时也能够使非组蛋白底物p53 和 α-tubulin的乙酰化水平升高。CUDC-101 同时还能够抑制肿瘤细胞中HER3 的表达， Met 的扩增 以及AKT 的重激活[2]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | HDAC, EGFR 和HER2 抑制效果分析 | |||
| 一类和二类HDACs酶活性是用HeLa细胞裂解液通过Biomol Color de Lys系统检测的。不用浓度的CUDC-101加入到HeLa细胞裂解液中检测底物的色度。 显影剂最后加入。酶活用Wallac Victor II 1420 微型读卡板检测405 nM时的峰值。EGFR和 HER2的激酶活性是用HTScan EGF受体和HER2 激酶活性检测试剂盒检测的。首先，GST-EGFR融合蛋白与合成的带有生物素标签的底物多肽孵育。然后加入不同浓度的CUDC-101和400 mM 的ATP。磷酸化的底物通过strapavidin扣板的96孔板获得。用抗酪氨酸磷酸化的抗体和铕标签的二抗检测磷酸化的水平。增强液最后加入，酶活性用Wallac Victor II 1420 微型读卡板检测613 nM时的峰值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HCC827, H358, H460, HepG2, Hep3B2, Sk-Hep-1, Capan1, BxPc3, MCF-7, MDA-MB-231,和 Sk-Br-3细胞 | ||
| 浓度 | 溶于 DMSO, 终浓度 ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 72 小时 | |||
| 方法 | 癌细胞按5000到10000个每孔接种到96孔板中并加入不同浓度的CUDC-101。在含有0.5%胎牛血清的培养环境中细胞与CUDC-101 孵育72 小时。通过Perkin-Elmer ATPlite试剂盒对ATP含量进行测定以此来分析细胞的生长抑制情况。利用Apo-ONE Homogeneous Assay 试剂盒，按照惯例通过对Caspase-3和 7的活性测量来分析细胞凋亡情况。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | CUDC-101以120 mg/kg/天方式给药处理Hep-G2肝肿瘤模型能够诱导肿瘤的退化，比所用的最大耐药剂量(25 mg/kg/天) 以及vorinostat等摩尔剂量(72 mg/kg/天)时的抑制效果都要明显有效。CUDC-101 以剂量依赖的方式抑制敏感的H358 NSCLC移植瘤的生长。CUDC-101 也表现出抑制敏感的A549 NSCLC 移植瘤生长的能力。CUDC-101 在两个模型中均表现出明显促进肿瘤退化的效果，分别是HER2阴性和EGFR过表达的MDA-MB-468乳腺肿瘤模型和EGFR过表达的CAL-27脑颈癌(HNSCC)模型。CUDC-101抑制 K-ras 突变的 HCT116 结肠模型和EGFR/HER2 (neu)表达的HPAC胰腺肿瘤模型中肿瘤生长[1]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带 Hep-G2, H358, A549, MDA-MB468, HCT116, CAL-27, HepG2或 HPAC细胞的无胸腺雌性小鼠(nude nu/nu CD-1) |
| Dosages | ~120 mg/kg/天 | |
| Administration | 静脉注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01702285 | Terminated | Cancer |
Curis Inc. |
September 2012 | Phase 1 |
| NCT01384799 | Completed | Head and Neck Cancer |
Curis Inc. |
November 2011 | Phase 1 |
| NCT00728793 | Completed | Tumors |
Curis Inc. |
August 2008 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 434.49 | 分子式 | C24H26N4O4 |
| CAS号 | 1012054-59-9 | SDF | Download CUDC-101 SDF |
| Smiles | COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 40 mg/mL ( (92.06 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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