Home Protein Tyrosine Kinase EGFR inhibitor - HER2 inhibitor - VEGFR inhibitor AEE788 (NVP-AEE788) 仅限科研使用

AEE788 (NVP-AEE788)

AEE788 (NVP-AEE788)是一种有效的EGFR和HER2/ErbB2抑制剂，IC50分别为2 nM和6 nM，对VEGFR2/KDR， c-Abl， c-Src，和Flt-1作用效果稍弱，对Ins-R， IGF-1R， PKCα和CDK1没有抑制作用。Phase 1/2。

AEE788 (NVP-AEE788) Chemical Structure

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CAS: 497839-62-0

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EGFR Signaling Pathways

EGFR信号通路图

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
Jeko B cells Function assay 2 h Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017 μM 25514658
Huh7 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human hepatocellular carcinoma cell line (Huh7), CC50=27.83 Μm 18579783
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生物活性

产品描述 AEE788 (NVP-AEE788)是一种有效的EGFR和HER2/ErbB2抑制剂，IC50分别为2 nM和6 nM，对VEGFR2/KDR， c-Abl， c-Src，和Flt-1作用效果稍弱，对Ins-R， IGF-1R， PKCα和CDK1没有抑制作用。Phase 1/2。
特性 AEE788是新合成的口服小分子多靶点激酶抑制剂。
靶点
EGFR [1]
(Cell-free assay)		 HER2/ErbB2 [1]
(Cell-free assay)		 c-Abl [1]
(Cell-free assay)		 FLT1 [1]
(Cell-free assay)		 c-Fms [1]
(Cell-free assay)		 点击更多
2 nM 6 nM 52 nM 59 nM 60 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 AEE788也抑制KDR, c-Abl, c-Src,和Flt-1，IC50为50-80 nM。AEE788对ErbB-4, PDGFR-β, Flt-3, Flt-4, RET,和c-Kit没有作用效果，也不抑制Ins-R, IGF-1R, PKC-α,和PKA。AEE788作用于A431细胞，有效抑制EGFR磷酸化，IC50为11 nM。AEE788作用于CHO细胞和BT-474细胞，分别抑制KDR和ErbB2的磷酸化, 对A31细胞PDGF诱导的磷酸化作用没有影响。AEE788抑制NCI-H596, MK, BT-474，和SK-BR-3细胞增殖，IC50分别为78, 56, 49和381 nM。AEE788也抑制EGFR突变包括32D/EGFR和32D/EGFRvIII促进的细胞增殖。AEE788 也抑制EGF和VEGF促进的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖，IC50分别为43和155 nM。[1] AEE788 作用于人类皮肤SCC细胞系(Colo16, HaCaT, SRB1,和SRB12细胞)抑制EGFR, VEGFR-2, Akt, 和MAPK的磷酸化, 导致生长得到抑制，且诱导凋亡。[2]AEE788为0.2-1.0μM时，作用于HT29细胞，抑制 EGFR和Akt的磷酸化。[3]AEE788作用于髓母细胞瘤细胞系，抑制细胞增殖，抑制EGF和神经调节蛋白诱导的HER1, HER2, 和HER3激活。AEE788 作用于对化学剂敏感且抗化学剂的髓母细胞瘤细胞时抑制生长。[4]
激酶实验 蛋白激酶实验
使用重组谷胱甘肽S转移酶融合的激酶域在96孔板(30 μL)上进行激酶反应，持续15-45分钟。使用[γ33P]ATP 作为磷酸供体，多聚GluTyr-(4:1)肽作为受体，蛋白激酶C-α, CDK1/cycB和蛋白激酶A分别作为是硫酸精鱼蛋白(200 μg/mL),组蛋白H1(100μg/mL),和七肽 Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly，且作为肽底物。每种最佳激酶实验ATP浓度按如下选择：1.0 μM (c-Kit, c-Met, c-Fms, c-Raf-1,和RET), 2.0 μM (EGFR, ErbB2, ErbB3, 和ErbB4), 5.0 μM(c-Abl), 8.0 μM (Flt-1, Flt-3, Flt-4, Flk, KDR, FGFR-1, 和 Tek), 10.0 μM (PDGFRβ, 蛋白激酶C-α, 和CDK 1), 和20.0 μM (c-Src和蛋白激酶A)。加入20 μL 125 mMEDTA终止反应。30μL(c-Abl,c-Src,IGF-1R,RET-Men2A,和RET-Men2B)或40 μL (所有其他激酶)反应混合物转移到Immobilon-聚二氟乙烯膜,用0.5% H3PO4 预浸，装在真空管中。用200 μL 0.5% H3PO4冲洗，转移膜，用1.0% H3PO4 洗四次，用乙醇洗一次。烘干膜，计数，置于Packard TopCount 96孔板上，每孔加入10 μL Microscint。分析抑制百分率的回归曲线和至少三次平行实验数值的平均值计算IC50值。
细胞实验 细胞系 T24, BT-474, SK-BR-3, 和NCI-H596细胞
浓度 10 μM左右
孵育时间 4或6天
方法 细胞按每孔1.5×103个接种在96孔板上，37oC下温育过夜, 实验第一天加入AEE788稀释液，最高浓度为10 μM。再次温育4(T24)或6 (BT-474, SK-BR-3, 和NCI-H596)天, 细胞和3.3% v/v戊二醛混合,用水冲洗，用0.05% w/v 亚甲基蓝染色。用3% HCl洗去染料，使用SpectraMax 340分光光度计在665 nm处测定吸光值。使用精确的曲线拟合测定IC50值。
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 AEE788作用于NCI-H596或DU145移植瘤模型，抑制肿瘤生长, 只轻微改变体重，这种作用存剂量依赖性。AEE788按50mg/kg剂量作用于NeuT/ErbB2 GeMag模型诱导肿瘤衰退达57%。AEE788作用于A431肿瘤和GeMag 肿瘤，分别有效抑制EGF诱导的EGFR磷酸化和ErbB2磷酸化。AEE788抑制VEGF诱导的血管生成，这样作用存在剂量依赖性，但是不会抑制FGF诱导的血管生成。[1] AEE788按50 mg/kg剂量作用于Colo16移植瘤，抑制54%肿瘤生长, 因为EGFR, VEGFR, Akt,和MAPK的磷酸化得到抑制。[2] AEE788按50 mg/kg剂量作用于盲肠和腹膜，也抑制肿瘤生长，抑制50%以上，且作用于移植在裸鼠盲肠的HT29细胞时，降低淋巴癌转移的发生率，抑制达70%，对体重没有影响。AEE788 作用于HT29盲肠癌，明显降低pEGFR和pVEGFR 的表达水平，但是不改变EGF, VEGF, EGFR, 或VEGFR的表达水平。和CPT-11联用, AEE788明显抑制淋巴癌转移 [3] AEE788抑制 Daoy, DaoyPt, 和DaoyHER2 移植瘤的生长，抑制分别达51%, 45%,和72%。[4] AEE788作用于K562肿瘤细胞，可以促进 LBH589调节的活性氧簇的产生，可以增强凋亡。[5]
动物实验 Animal Models 携带NCI-H596, DU145, A431, B16和致癌的转染NeuT的HC11细胞的雌性BALB/c裸鼠
Dosages 50 mg/kg
Administration 口服处理
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00107237 Completed
Brain and Central Nervous System Tumors
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 October 2003 Phase 1|Phase 2
NCT00118456 Completed
Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 July 2003 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 440.58 分子式

C27H32N6
CAS号 497839-62-0 SDF Download AEE788 (NVP-AEE788) SDF
Smiles CCN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(N3)N=CN=C4NC(C)C5=CC=CC=C5
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次：

DMSO : 88 mg/mL ( (199.73 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

 动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

mg/kg g μL 只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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