AG-1478

别名: Tyrphostin AG-1478, NSC 693255

目录号：S2728 Purity: 99.92%

AG-1478是一种选择性EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，对HER2-Neu，PDGFR，Trk，Bcr-Abl和InsR几乎没有作用活性。AG-1478（Tyrphostin AG-1478）通过靶向 phosphatidylinositol 4-kinase IIIα (PI4KA) 抑制脑心肌炎病毒encephalomyocarditis virus (EMCV)和丙型肝炎病毒hepatitis c virus (HCV)。

AG-1478 Chemical Structure

CAS: 153436-53-4,175178-82-2

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	647.01	现货
5mg	568.51	现货
25mg	1805.36	现货
50mg	3037.84	现货
1g	21212.1	现货
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产品质控

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99.92

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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
A431	Function assay	~10 μM		induces cell cycle arrest	10702262
MDA-468	Kinase assay	~10 μM		inhibits the basal and TGF-α-stimulated tyrosine phosphorylation of the EGFR	10702262
A431	Kinase assay	~10 μM		inhibits the basal and TGF-α-stimulated tyrosine phosphorylation of the EGFR	10702262
HPV 16-immortalized human keratinocytes	Apoptosis assay	~50 μM		induces apoptosis.	9288782
HPV 16-immortalized human keratinocytes	Function assay	~50 μM		induces arrest in the Cell Cycle	9288782
HPV 16-immortalized human keratinocytes	Growth inhibitory assay	~50 μM		inhibits cell growth	9288782
U87MG.wtEGFR.	Kinase assay	~100 μM		inhibits EGFR tyrosine kinase activity	8752145
U87MG.ΔEGFR	Kinase assay	~100 μM		inhibits EGFR tyrosine kinase activity	8752145
U87MG	Kinase assay	~100 μM		inhibits EGFR tyrosine kinase activity	8752145
U87MG.wtEGFR.	Growth inhibitory assay	~100 μM		IC50=48.4 μM	8752145
U87MG.ΔEGFR	Growth inhibitory assay	~100 μM		IC50=8.7 μM	8752145
U87MG	Growth inhibitory assay	~100 μM		IC50=34.6 μM	8752145
MDA-MB-231	Kinase assay	~5 μM		inhibits EGF stimulated phosphorylation of FKHR	11030146
CNE2	Growth inhibitory assay	100 μM		inhibits cell proliferation by 98.4%	11410322
CNE2	Kinase assay	~100 μM		inhibits EGFR tyrosine phosphorylation	11410322
CNE2	Function assay	~100 μM		Inhibits MAPK and AKT activation	11410322
CNE2	Function assay	~50 μM		affects cell cycle distribution	11410322
HSC-2	Kinase assay	8 μM		inhibits phosphorylation of EGFR and Akt	17689285
HSC-2	Apoptosis assay	8 μM		inhibits Fas-mediated apoptosis	17689285
HEp-2	Growth inhibitory assay	~10 μM		enhances oridonin-induced growth-inhibitory	20202741
SubG1	Apoptosis assay	~10 μM		enhances oridonin-induced apoptosis	20202741
HEp-2	Function assay	~10 μM		enhances Oridonin-induced Bax activation, Bcl-2 degradation and SIRT1 inactivation	20202741
H508	Growth inhibitory assay	~1 μM		mitigates CPF-mediated H508 cell growth	26514924
HeLa	Function assay		30 mins	Inhibition of EGFR autophosphorylation in human HeLa cells preincubated for 30 mins prior to EGF stimulation by Western blotting	21718029
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of human full length PKMYT1 expressed in HEK293 cells using EFS (247 to 259 residues) as substrate after 1 hr by fluorescence polarization immunoasay, Ki=1.87μM	29941193
HEK293	Function assay		1 hr	Inhibition of human full length PKMYT1 expressed in HEK293 cells using EFS (247 to 259 residues) as substrate after 1 hr by fluorescence polarization immunoasay, IC50=19.6μM	29941193
A431	Antiproliferative assay			Tested for antiproliferative activity against human A431 cells, IC50=20μM	15109642
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
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生物活性

产品描述

靶点

EGFR ^[1]
(Cell-free assay)

3 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	AG-1478作用于ErbB2和PDGFR 的选择性较差，IC50为>100 μM。^[1]与表达内源性wt EGFR或过表达外源性wt EGFR的细胞(IC50分别为34.6 μM和48.4 μM)相比，AG-1478优先抑制表达ΔEGFR的U87MG细胞，IC50为8.7 μM，并且抑制DNA合成，IC50分别为4.6 μM，19.67 μM，和35.2 μM。与内源性或过表达的外源性wt EGFR 相比，AG-1478也会优先抑制酪氨酸激酶活性和ΔEGFR的自身磷酸化。^[2] 在VSMC 中，AG-1478 (0.25 μM)废止Ang II，Ca2+离子载体以及EGF诱导的MAPK活化，但是不影响佛波酯或血小板源生长因子-BB诱导的MAPK活化。^[3] AG-1478抑制EGF诱导的BaF/ERX和LIM1215细胞中有丝分裂，IC50分别为0.07 μM 和 0.2 μM。^[6] AG1478能够抑制ATP-结合盒(ABC)转运蛋白的功能，比如ABCB1和ABCG2，对ABCG2具有明显的作用。^[7]
细胞实验	细胞系	U87MG
	浓度	溶解于DMSO，终浓度为~100 μM
	孵育时间	72小时
	方法	将细胞在96孔板中不同浓度的AG-1478下暴露72小时。AG-1478对细胞生长的作用使用Alamar Blue实验检测。将20μL等份Alamar Blue加入到每孔中，其吸光度使用Spectromax Scanning Micro酶标仪测定。AG-1478的作用表示为生长抑制的百分比，使用未处理细胞作为对照组(0% 抑制)。细胞内DNA合成使用[³H] 胸苷整合法测定。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Growth inhibition assay	Cell viability		25258648
	Western blot	Shc / PLC-γ1 EGFR / Neu / p-Tyr		10931950

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	AG-1478给药阻断肿瘤位点的EGFR磷酸化，并抑制过表达wt EGFR 的A431异种移植物和表达de2-7 EGFR的胶质瘤异种移植物的生长。甚至不足治疗剂量的AG-1478也能够显著增强细胞毒性药物的效能，结合AG-1478对人胶质瘤异种移植物表现出协同的抗肿瘤活性。AG-1478结合抗-EGFR抗体(mAb 806)对过表达EGFR的肿瘤异种移植物表现出额外的，在某些情况下协同的抗肿瘤活性。^[4] AG-1478 (0.4 mg)结合单剂量25 μCi ⁹⁰Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193，与单独药物相比，会使疗效显著增强。^[5]
动物实验	Animal Models	皮下移植 A431 或 U87MG.Δ2-7 肿瘤细胞的雌性 BALB/c nu/nu 小鼠
	Dosages	~1 mg/kg
	Administration	每周腹腔注射3次

参考文献
[1] Levitzki A, et al. Science, 1995, 267(5205), 1782-1788. [2] Han Y, et al. Cancer Res, 1996, 56(17), 3859-3861. [3] Eguchi S, et al. J Biol Chem, 1998, 273(15), 8890-8896. [4] Johns TG, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2003, 100(26), 15871-15876. [5] Lee FT, et al. Clin Cancer Res, 2005, 11(19 Pt 2), 7080s-7086s. [6] Ellis AG, et al. Biochem Pharmacol, 2006, 71(10), 1422-1434. [7] Shi Z, et al. Biochem Pharmacol, 2009, 77(5), 781-793. [8] Shi Z, et al. Oncol Rep, 2009, 21(2), 483-489. [9] Takai N, et al. Mol Med Report, 2010, 3(3), 479-484. + 展开

参考文献

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化学信息&溶解度

分子量	315.75	分子式	C₁₆H₁₄ClN₃O₂
CAS号	153436-53-4,175178-82-2	SDF	Download AG-1478 SDF
Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=CC=C3)Cl)OC
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 25 mg/mL ( (79.17 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 13 mg/mL (41.17 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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