Nazartinib (EGF816)
别名: NVS-816
Nazartinib (EGF816, NVS-816)是共价的、不可逆的、对突变型EGFR具有选择性的抑制剂，对突变型EGFR(L858R, ex19del)和T790M具有纳摩尔级别的抑制作用，相对于野生型EGFR，其对突变型EGFR更具特异性。
Nazartinib (EGF816) Chemical Structure
CAS: 1508250-71-2
产品质控
批次：
S782401
DMSO]99 mg/mL]false]Ethanol]99 mg/mL]false]Water]Insoluble]false
纯度：
99.66%
99.66
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生物活性
| 产品描述 | Nazartinib (EGF816, NVS-816)是共价的、不可逆的、对突变型EGFR具有选择性的抑制剂，对突变型EGFR(L858R, ex19del)和T790M具有纳摩尔级别的抑制作用，相对于野生型EGFR，其对突变型EGFR更具特异性。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | EGF816是一种新型的、共价的、对突变型EGFR具有选择性的EGFR抑制剂，对致瘤性（L858R和ex19del）和T790M耐受性突变具有等效活性，其选择性比对野生型EGFR高[1]。EGF816在体外有效地抑制常见的EGFR突变体，如L858R, Ex19del和T790M。用三种细胞系：H3255, HCC827和H1975（分别含L858R, Ex19del和L858R/T790M突变）来检测EGF816对EGFR突变株的细胞活性。细胞经EGF816孵育3小时后，对H3255, HCC827和H1975细胞中的pEGFR水平具有有效抑制作用，EC50分别为5, 1 和 3 nmol/L。细胞实验也证明，相较于野生型EGF816，EGF816对突变型EGFR更具有选择性[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | H1975, H3255, HCC827, A431 和 HaCaT细胞 | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 3 h | |||
| 方法 | 将H1975, H3255, HCC827, A431和HaCaT细胞培养在含抗生素和10% FBS的RPMI培养基中，置于37℃、5% CO2的培养箱中。培养过夜后，将稀释好的化合物加入到细胞培养基中，孵育3天。然后用10 ng/ml的EGF刺激HaCaT细胞5分钟（对于A431细胞来说，EGF的浓度为50 ng/ml）。用含1% Triton X-100、蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂的buffer来溶解细胞。进行ELISA分析。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | EGF816在体内实验中耐受良好，在小鼠中具有有利的物理化学性质和口服生物利用度。在啮齿类动物中，EGF816具有中等分布容量，清除率偏低(在大鼠和小鼠的肝脏血流中分别为30%和35%)。而在犬类中，EGF816具有高的清除率和高分布容量[1]。EGF816在exon 20 insertion（EGFR）的小鼠模型中，具有抗肿瘤活性。在高于有效剂量的浓度下，EGF816对野生型EGFR的抑制作用甚微，并耐受良好。单药处理时，EGF816可持续地抑制EGFR磷酸化，与EGFR发生不可逆结合。EGF816在人类中的半衰期比在小鼠中半衰期长，目前正处于临床I/Ⅱ期试验[2]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | balb/c小鼠、Wistar雄性大鼠 |
| Dosages | 50 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03529084 | Withdrawn | Carcinoma Non-small Cell Lung |
Novartis Pharmaceuticals|Novartis |
July 24 2018 | Phase 3 |
| NCT03516214 | Completed | Bronchial Neoplasms |
University of Cologne |
April 25 2018 | Phase 1 |
| NCT03292133 | Active not recruiting | Lung Cancer |
Massachusetts General Hospital|Novartis |
October 31 2017 | Phase 2 |
| NCT02323126 | Terminated | Non Small Cell Lung Cancer |
Novartis Pharmaceuticals|Novartis |
February 9 2015 | Phase 2 |
| NCT02335944 | Terminated | Non Small Cell Lung Cancer |
Novartis Pharmaceuticals|Novartis |
January 13 2015 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 495.02 | 分子式 | C26H31ClN6O2 |
| CAS号 | 1508250-71-2 | SDF | Download Nazartinib (EGF816) SDF |
| Smiles | CC1=NC=CC(=C1)C(=O)NC2=NC3=C(N2C4CCCCN(C4)C(=O)C=CCN(C)C)C(=CC=C3)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 99 mg/mL ( (199.99 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 99 mg/mL (199.99 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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