Tazemetostat (EPZ-6438)

别名: E7438 中文名称：他泽司他

目录号：S7128 Purity: 99.90%

Tazemetostat (EPZ-6438, E7438)是一种有效的，选择性EZH2抑制剂，无细胞试验中K_i 和 IC50分别为2.5 nM 和 11 nM，比作用于EZH1选择性高35倍，比作用于14种其他HMT选择性高4500多倍。

Tazemetostat (EPZ-6438) Chemical Structure

CAS: 1403254-99-8

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	RMB 1695.53	现货
10mg	RMB 1604.01	现货
50mg	RMB 5498.51	现货
1g	RMB 12039.3	现货
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产品质控

批次：纯度： 99.90%

99.90

Histone Methyltransferase抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	文献信息
human HeLa cells	NYDEWpBmTnWwY4Tpc44h[XO\|YYm=		MorKO\|IhcA>?	MYG8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zPjF6OUC3PEc,OjZzOEmwO\|g9N2F-
Sf9	NHHNcmFHfW6ldHnvckBie3OjeR?=		NYW2NnJROiCq	MmH6QIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjl2NU[3PVUoRjJ7NEW2O\|k2RC:jPh?=
KARPAS422	NIPnc41CdnSrcILvcIln\XKjdHn2[UBi[3Srdnn0fUBie3OjeR?=		MkjkN{B1dyB2IHThfZMhfXBidH:gNVQh\GG7cx?=	NGD4bWY9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{OEC5NlE2PSd-MkiwPVIyPTV:L3G+
Pfeiffer	MXjDfZRwfG:6aXPpeJkh[XO\|YYm=		NYXkWXNRPSCmYYnz	MmGxQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjl2NU[3PVUoRjJ7NEW2O\|k2RC:jPh?=
G401	MV;GeY5kfGmxbjDhd5NigQ>?		MYi0PEBp	NYP0[45URGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC\|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkiwPVIyPTVpPkK4NFkzOTV3PD;hQi=>
G401	MXXGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>?		MnTIOEBp	MnnaQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjZ5NkmyO\|goRjJ4N{[5Nlc5RC:jPh?=
Pfeiffer	MmLxRY51cXS3bX;yJIF{e2G7	MYixNFAhdWdxa3e=	M17iTlIxKGSjeYO=	MknEQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjl2NU[3PVUoRjJ7NEW2O\|k2RC:jPh?=
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生物活性

产品描述

特性

口服生物可利用的野生型和突变型EZH2选择性抑制剂。目前处于临床Ⅱ期试验，用于治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤。

靶点

EZH2 ^[1]
(Cell-free assay)

2.5 nM(Ki)

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	EPZ-6438浓度依赖性降低野生型或SMARCB1突变细胞中总体H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT细胞系中强的抗增殖作用， IC50范围为32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神经元分化的基因表达和细胞周期抑制，同时抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。^[1]在几种EZH2突变体淋巴瘤细胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氢化泼尼松或地塞米松增强。^[2]
激酶实验	生物化学法
激酶实验	EPZ-6438与5 nM 40微升每孔的PRC2 (50微升中终测试浓度为4 nM ) 在1X试验缓冲液中(20 mM二羟乙甘胺酸 [pH 7.6]，0.002% Tween-20，0.005% Bovine Skin Gelatin 和0.5 mM DTT)培育30分钟。加入10微升每孔的底物混合物，以启动反应(基底以它们各自的Km值存在于最终反应混合物，即以一种被称为“平衡状态”的形式存在），底物混合物由试验缓冲液3 H-SAM，未标记的SAM，和代表包含C端生物素(附加到C端被酰胺包被的赖氨酸) 的组蛋白H3残基21-44的缩氨酸组成。基底的终浓度和基底肽的甲基化状态表明，每个酶反应在室温下培育90分钟，并用10微升每孔600 μM未标记的SAM淬灭，然后转移到384孔闪烁板，30分钟后进行洗涤。
细胞实验	细胞系	突变细胞系(G401，A204，G402，KYM-1)，野生型细胞系(RD，293，SJCRH30)
	浓度	~10 μM
	孵育时间	7天
	方法	对于贴壁细胞系增殖测定法，每个细胞系的镀层密度基于生长曲线(由ATP含量测定)，由超过7天的时间过程来确定。化合物处理的前一天，细胞以一式三份接种于96孔板(进行0–7天)或6孔板(7 天后取代96孔板进行其余部分)。第0天，细胞是未处理的，DMSO处理的，或用起始浓度10 µM，和稀释3倍或4倍的EPZ-6438处理。板在第0天，第4天，第7天使用Cell Titer Glo读数，在第4天重新装满化合物/介质。第7天，将6孔板用胰蛋白酶处理，离心，重新悬浮在新鲜培养基中，通过Vi细胞计数。每种处理的细胞重复三份再以原始密度接种于96孔板中。细胞粘附到板上过夜，在第0天处理细胞。板在第7，11，和14天，使用Cell Titer Glo进行读数，在第11天重新装满化合物/介质。使用三个重复测试的平均值描绘增殖与时间进程的曲线，并计算IC50值。对于细胞周期和细胞凋亡，G401 与 RD细胞重复两份以每平板1 × 106个细胞接种于15-cm培养皿。细胞在1 µM EPZ-6438 下进行培养，总体积为25毫升，时间超过14天，细胞在第4，7，和11天被换为初始密度。细胞周期分析和TUNEL试验通过Guava流式细胞仪，按照生产商方案进行。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	H3K27me3 EZH2		29670078
	Immunofluorescence	HP1/Rap1		29670078

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	皮下注射 G401异种移植物的SCID小鼠体内，EPZ-6438引起肿瘤郁积，并且在给药期间，产生显著的肿瘤生长延迟，而对体重影响较小。^[1]
动物实验	Animal Models	皮下注射G401异种移植物的SCID小鼠。
	Dosages	~500毫克/千克
	Administration	口服给药

参考文献
[1] Knutson SK, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013, 110(19), 7922-7927. [2] Johnston LD, et al. ASH Annual Meeting Abstracts. 2013.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	572.74	分子式	C₃₄H₄₄N₄O₄
CAS号	1403254-99-8	SDF	Download Tazemetostat (EPZ-6438) SDF
Smiles	CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL (DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

点击购买： PEG300 PEG400 Tween 80 Castor Oil CMC Na Corn Oil

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
Could you please help test the formulation of S7128 for in vivo studies?

回答：
We've tried some vehicles for S7128 EPZ-6438, and found it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. S7128 dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml is a suspension for oral gavage.

Histone Methyltransferase相关信号通路图

Histone Methyltransferase Signaling Pathways

Histone Methyltransferase信号通路图

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):