R547
别名: Ro 4584820
R547 (Ro 4584820) 是一种有效的，ATP竞争性CDK1/2/4抑制剂，Ki为2 nM/3 nM/1 nM，对CDK7和GSK3α/β作用效果稍弱，而抑制其他激酶活性。Phase 1。
R547 Chemical Structure
CAS: 741713-40-6
产品质控
批次：
纯度：
99.03%
99.03
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生物活性
| 产品描述 | R547 (Ro 4584820) 是一种有效的，ATP竞争性CDK1/2/4抑制剂，Ki为2 nM/3 nM/1 nM，对CDK7和GSK3α/β作用效果稍弱，而抑制其他激酶活性。Phase 1。 | ||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | R547是二氨基嘧啶化合物，是一种有效的选择性ATP竞争性CDK抑制剂。R547有效抑制CDK1/cyclinB，CDK2/cyclinE，和CDK4/cyclinD1(Ki=1-3nM)，而对120多个不相关激酶没有活性(Ki>5,000nM)。R547有效抑制肿瘤细胞系的增殖，且独立于多重耐药状态，组织学类型，成视网膜细胞瘤蛋白，或p53状态，IC50s <0.60 μM。R547在诱导细胞周期阻滞的相同浓度下，降低细胞内成视网膜细胞瘤蛋白在特定CDK磷酸化位点的磷酸化，显示出临床应用的潜在药物动力学标志。R547抑制肿瘤细胞系的增殖，并且不受组织来源，多药耐药性(MDR)，p53，或成视网膜细胞瘤状态影响，对所有测试的19种细胞系均有效。 [1] R547具有5-氟和6-氟取代基，对CDKs(对CDK1，CDK2，和CDK4的Ki分别为0.001，0.003，和0.001 μM)具有低的个位数纳摩尔级的抑制效能，并且具有优良的细胞内效能(IC50=0.08 μM，HCT116细胞系)。[2] | |||
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | R547以口服和静脉注射剂量给药对多种成熟的人肿瘤具有显著的抑制活性(P < 0.01)。R547以40 mg/kg 每天的剂量口服给药，在结肠癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，和黑色素瘤人肿瘤异种移植物模型中表现出显著的TGI(79-99%)。R547以40 mg/kg i.v.每周一次的剂量给药时同样有效(TGI，61-95%)。R547的这些剂量没有毒性，并且不会引起体重损失。在3周的研究期间，R547没有表现出显著的毒性信号，在研究结束的尸检中没有任何明显的病理学。[1]在HCT116人结肠肿瘤异种移植的裸鼠模型中，R547抑制高达95%的肿瘤生长。R547以等于或低于最大耐受剂量口服或静脉注射给药时，在所有测试模型中引起显著的TGI。R547对肿瘤异种移植模型有效暴露，会抑制肿瘤中成视网膜细胞瘤蛋白的磷酸化，这为临床应用提供了药效生物指标。这些报道表明，R547 对于固体肿瘤的治疗是一个有希望的分子。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷成熟HCT116人结肠癌异种移植物的雌性裸鼠，平均初始体积约为100 mm3 |
| Dosages | 25，50，75 mg/kg | |
| Administration | 每周三次，在周一，周三和周五口服给药，进行18天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00400296 | Completed | Neoplasms |
Hoffmann-La Roche |
May 2005 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 441.45 | 分子式 | C18H21F2N5O4S |
| CAS号 | 741713-40-6 | SDF | Download R547 SDF |
| Smiles | COC1=C(C(=C(C=C1)F)F)C(=O)C2=CN=C(N=C2N)NC3CCN(CC3)S(=O)(=O)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 88 mg/mL ( (199.34 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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