BGT226 (NVP-BGT226) maleate

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BGT226 (NVP-BGT226)是一种新型I型PI3K/mTOR抑制剂，作用于PI3Kα/β/γ，IC50为4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。

BGT226 (NVP-BGT226) maleate Chemical Structure

CAS: 1245537-68-1

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相关化合物库	激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库凋亡分子化合物库细胞周期化合物库 NF-κB信号通路库	点击展开

生物活性

产品描述

BGT226 (NVP-BGT226)是一种新型I型PI3K/mTOR抑制剂，作用于PI3Kα/β/γ，IC50为4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。

靶点

mTOR ^[1]	PI3Kα ^[1] (filter-binding assay)	PI3Kγ ^[1] (filter-binding assay)	PI3Kβ ^[1] (filter-binding assay)
	4 nM	38 nM	63 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	生长抑制实验显示NVP-BGT226具有抗肿瘤活性。NVP-BGT226显著抑制细胞生长，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在纳摩尔浓度时也诱导癌细胞凋亡，IC50≤25 nM。^[1] NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依赖于bcr-abl状态。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信号通路激活，这种作用存在浓度和时间依赖性。流式细胞仪分析显示细胞在G(0)-G(1) 期累积，随后在S期减少。NVP-BGT226 作用于测试细胞包括SCC4, TU183和KB细胞系，有效抑制生长，IC50为7.4到30.1 nM。NVP-BGT226处理表达PIK3CA突变 H1047R的Detroit 562和HONE-1细胞，也有效抑制生长。此外, NVP-BGT226作用于HONE-1细胞。端脱氧核苷酸转移酶调节的dUTP缺口末端标记法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，说明 NVP-BGT226通过凋亡路径诱导细胞死亡。NVP-BGT226通过微管相关蛋白轻链3B-II的凝聚和上调，及p62的降解，诱导自噬。Beclin1的基因沉默或与自噬体抑制剂, 3-methyladenine一起处理,抑制 NVP-BGT226诱导的自噬，且恢复菌落存活。^[2] NVP-BGT226在纳摩尔浓度时作用于常见骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞系)，抑制生长，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226完全抑制胰岛素类生长因子 1, 白细胞介素-6，和HS-5 基质细胞的条件培养基对骨髓瘤细胞生长的刺激作用。NVP-BGT226 可作为治疗多发性骨髓瘤的新型候选药。NVP-BGT226有效诱导凋亡和抑制增殖。^[3]
细胞实验	细胞系	NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞
	浓度	20-250 nM
	孵育时间	36小时
	方法	NCI-H929,U266,RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞按每孔1.5×10⁴个细胞接种在96孔板上，孔中有含10% FBS的RPMI培养基。36小时后, 加入BrdU标签溶液(终浓度为10 µM), 细胞在湿润环境下再培养12小时(37^oC/5% CO₂)。然后在300 g转速下离心10分钟, 除去上清液。然后在60^oC烘干2小时。用乙醇/HCl在-20^oC下固定30分钟,用核酸酶在37^oC下处理30分钟，DNA部分被消化。细胞用培养基冲洗三次，然后与anti-BrdU-POD标签溶液在37^oC下温育30分钟。移除anti-POD溶液细胞用冲洗buffer冲洗三次。加入ABTS底物溶液，使用酶标仪在405 nm测定吸光值。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	NVP-BGT226作用于移植瘤动物模型，明显延迟肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且伴随着抑制 p-p70 S6激酶细胞质表达和自噬小体形成。NVP-BGT226 作用于FaDu细胞移植瘤鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg剂量口服处理三周，在第21天，与对照组相比，引起肿瘤生长分别下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226与rapamycin 相比，抑制肿瘤生长效果更好一些。NVP-BGT226处理组肿瘤最终体积明显比LY294002处理组和对照组小很多。^[2]
动物实验	Animal Models	携带人类FaDu移植瘤的鼠
	Dosages	5 mg/kg，处理三周
	Administration	口服处理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00742105	Terminated	Cancer\|Solid Tumor\|Advanced Solid Tumor	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 17 2008	Phase 1
NCT00600275	Completed	Solid Tumors\|Breast Cancer\|Cowden Syndrome	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 2007	Phase 1\|Phase 2

参考文献
[1] Markman B, et al. Ann Oncol, 2012, 23(9), 2399-2408. [2] Chang KY, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(22), 7116-7126. [3] Baumann P, et al. Anticancer Drugs, 2012, 23(1), 131-138. [4] Glienke W, et al. Tumour Biol, 2012, 33(3), 757-765. + 展开

参考文献

[4] Glienke W, et al. Tumour Biol, 2012, 33(3), 757-765.

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化学信息&溶解度

分子量	650.6	分子式	C₂₈H₂₅F₃N₆O₂.C₄H₄O
CAS号	1245537-68-1	SDF	Download BGT226 (NVP-BGT226) maleate SDF
Smiles	CN1C2=CN=C3C=CC(=CC3=C2N(C1=O)C4=CC(=C(C=C4)N5CCNCC5)C(F)(F)F)C6=CN=C(C=C6)OC.C(=CC(=O)O)C(=O)O
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 30 mg/mL ( (46.11 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
In the case to dissolve NVP-BGT226 for in vivo study , this solvent - 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol is used as suggested by Selleck Chem. May I know how to prepare this solvent? Do I need to mix the above three into water, saline or DMSO or other solutions?

回答：
S2749 BGT226 (NVP-BGT226) can be dissolved in 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol at 30mg/ml as a suspension for oral gavage. When prepare the solution, please add PEG 400 and Propylene glycol to the drug first. Please sonicate and warm it at about 45-50 degree to dissolve the drug as much as possible. Then add Tween, and mix the them homogeneously. Then dilute with water.

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