PKI-402
PKI-402是一种有效的，pan-PI3K/mTOR双重抑制剂，靶向作用于PI3Kα/β/γ/δ和mTOR，IC50分别为2 nM/7 nM/16 nM/14 nM和3 nM，也有效作用于PI3Kα突变型E545K和H1047R。
PKI-402 Chemical Structure
CAS: 1173204-81-3
产品质控
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| SF9 insect cells | Function assay | 2 h | Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM | 21763134 | |
| MDA-MB-361 cells | Function assay | 4 h | Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM | 19968288 | |
| PC3 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM | 19968288 | |
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生物活性
| 产品描述 | PKI-402是一种有效的，pan-PI3K/mTOR双重抑制剂，靶向作用于PI3Kα/β/γ/δ和mTOR，IC50分别为2 nM/7 nM/16 nM/14 nM和3 nM，也有效作用于PI3Kα突变型E545K和H1047R。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 相当于对野生型PI3Kα的IC50，PKI-402抑制E545K和H1047R PI3Kα突变型，IC50为3 nM。在一组236人蛋白激酶中，PKI-402仅对C-Raf和B-Raf表现出抑制活性，IC50为7 μM，而对所有其他激酶表现出很低的活性，IC50 > 10 μM。PKI-402抑制人肿瘤细胞系的生长，IC50为6-349 nM。一致地，PKI-402抑制PI3K和mTOR效应蛋白的磷酸化作用，尤其在T308和S473上磷酸化的Akt (p-Akt)，IC50分别为<10 nM和<30 nM。PKI-402抑制PRAS40在T246上的Akt磷酸化作用，IC50<30 nM，并抑制ENOS在S1177上和GSK3α/GSK3β在S9/S21上的Akt磷酸化作用，IC50<10 nM。在MDAMB-361，一个含有突变体PI3K-α (E545K)和高水平Her2受体的乳腺肿瘤细胞中，PKI-402治疗诱导产生裂解的poly(ADP-ribose)聚合酶(PARP)，一种细胞凋亡的标志物。低于10%的MDAMB-361细胞在0.3 μM (或更高) PKI-402下暴露24小时仍然具有活性。[1] | |||
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| 激酶实验 | 荧光偏振试验 | |||
| 酶试验根据Echelon K-1100 PI3K FP试剂盒协议通过荧光偏振(FP)法进行。试验缓冲液为20 mM Hepes，pH 7.5，2 mM MgCl2，0.05% CHAPS，和0.01% βME。试验STOP/检测缓冲液是100 mM Hepes，pH 7.5，4 mM EDTA，0.05% CHAPS。FP试验在Nunc 384孔黑色聚丙烯氟板上进行。FP反应在20 μL包含20 μM PIP2，25 μM ATP，和>4% DMSO的反应缓冲液中进行。反应在室温下进行30分钟。用20 μL 包含10 nM 探针和40 nM GST-GRP 的STOP/检测缓冲液停止反应。将试验板培育2小时，荧光偏振在Perkin-Elmer Envision酶标仪上通过TAMRA-FP滤波器测量。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MDA-MB-361，MDA-MB-468，T47D，MCF7，BT474，HT29，HCT116，DLD1，U87MG，H157，NCI-H460，A549，NCI-H1975，NCI-H1650，NCIH2170，KB，786-0，A498，MIA-PaCa-2，和 PC3 | ||
| 浓度 | 在DMSO中溶解，终浓度为~3 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 细胞生长抑制使用CellTiter 96 Aqueous非放射性细胞增殖试验测定。该均相比色测定法测定增殖试验中活细胞的数量。该试验在96孔板中进行，每孔中的细胞数量根据使用的各种细胞系的生长特征进行调节。在PKI-402下暴露72小时后，试验终点数据使用Victor2 V (Wallac)模型 1420多标HTS定量。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在MDA-MB-361肿瘤中，单剂量PKI-402 (100 mg/kg)抑制Akt磷酸化(在T308上)，并诱导裂解PARP。在正常组织中(心脏和肺)中，PKI-402 (100 mg/kg)对p-Akt具有最小的作用，没有可检测的裂解PARP。同样的，PKI-402在100 mg/kg (每天一次，给药5天，一个周期)剂量下使初始肿瘤体积从260 mm3降低到129 mm3，并在70天内防止MDA-MB-361中肿瘤再生长。25 mg/kg和50 mg/kg 的PKI-402显著抑制A549肿瘤在裸鼠体内的生长，PKI-402在100 mg/kg (daily for 5 days, one round)剂量下引起U87MG的肿瘤生长显著(P < 0.01)减少。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下注射 MDA-361，U87MG，或 A549细胞的雌性裸鼠 |
| Dosages | ~100 mg/kg/day | |
| Administration | 静脉注射给药 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 570.65 | 分子式 | C29H34N10O3 |
| CAS号 | 1173204-81-3 | SDF | Download PKI-402 SDF |
| Smiles | CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
4-Methylpyridine : 17 mg/mL (29.79 mM) Warmed with 50°C water bath; DMSO : 10 mg/mL ( (17.52 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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