Pictilisib (GDC-0941)

别名: RG7321

Pictilisib (GDC-0941, RG7321) 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,在无细胞试验中IC50为 3 nM,对p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有适度的选择性。Pictilisib (GDC-0941) 可诱导自噬和凋亡。Phase 2。

Pictilisib (GDC-0941) Chemical Structure

Pictilisib (GDC-0941) Chemical Structure

CAS: 957054-30-7

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 1203.93 现货
5mg 986.88 现货
50mg 3026.17 现货
200mg 7926.11 现货
1g 24488.1 现货
更大包装 有超大折扣

400-668-6834

info@selleck.cn

免费分装
免费预溶

Pictilisib (GDC-0941)相关产品

相关信号通路图

PI3K抑制剂选择性比较

抑制剂名称 引文数量 PI3K p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34 其他靶点
Dactolisib (BEZ235) 488 mTOR (p70S6K),ATR
Pictilisib (GDC-0941) 425 mTOR
LY294002 1627 CK2,DNA-PK
Idelalisib (CAL-101) 282
Buparlisib (BKM120) 281 mTOR
PI-103 101 DNA-PK,mTOR
NU7441 (KU-57788) 290 DNA-PK,mTOR
TGX-221 99
IC-87114 43
Wortmannin 331 DNA-PK,ATM,MLCK
XL147 analogue 11
ZSTK474 84
Alpelisib (BYL719) 227
AS-605240 35
PIK-75 HCl 45 DNA-PK
3-MA (3-Methyladenine) 915 Autophagy
A66 53 PI4Kβ
Voxtalisib (XL765) Analogue 6 DNA-PK,mTOR
Omipalisib (GSK2126458) 58 mTORC1,mTORC2
PIK-90 30
PF-04691502 49 P-Akt (S473),P-Akt (T308),mTOR
AZD6482 27 DNA-PK
Apitolisib (GDC-0980) 33 mTOR
GSK1059615 14 mTOR
Duvelisib (IPI-145) 50
Gedatolisib (PKI-587) 29 mTOR
TG100-115 14
AS-252424 21 Casein Kinase 2
NU7026 64 DNA-PK
BGT226 (NVP-BGT226) maleate 11 mTOR
Fimepinostat (CUDC-907) 36 HDAC1,HDAC3,HDAC10
PIK-294 2
AS-604850 10
Copanlisib 51
YM201636 16 PIKfyve
CH5132799 3
PIK-293 0
PKI-402 6 mTOR
TG100713 3
VS-5584 (SB2343) 15 mTOR
KU-0060648 11 DNA-PK
Taselisib (GDC 0032) 38
CZC24832 15
PI3K/mTOR Inhibitor-2 0 mTOR
IHMT-PI3Kδ-372 0
Parsaclisib (INCB050465) 0
Zandelisib 0
P110δ-IN-1 0
Inavolisib (GDC-0077) 5
SRX3207 0 Syk,BRD42,BRD41
GNE-477 1 mTOR
Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) 2
acalisib (GS-9820) 1
leniolisib (CDZ 173) 1 DNA-PK
Bimiralisib (PQR309) 5 mTOR
Seletalisib (UCB-5857) 1
Tenalisib 0
IPI-3063 0
Autophinib 9 Autophagy
Eganelisib (IPI-549) 24
Serabelisib (TAK-117) 4
SF2523 3 DNA-PK,BRD4,mTOR
GDC-0326 2
SAR405 40
umbralisib (TGR-1202) 7
VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) 8
Paxalisib (GDC-0084) 4 mTOR
AZD8835 3
Nemiralisib 5
PIK-III 22
VPS34-IN1 33
Voxtalisib (XL765) 14 DNA-PK,mTOR
AMG319 5
AZD8186 20
PF-4989216 1
Pilaralisib (XL147) 14
PI-3065 2
HS-173 21
Quercetin 47 PKC,Src,Sirtuin
Quercetin Dihydrate 9 SIRT1
GSK2636771 18
CAY10505 1
α-Linolenic acid 0
(E)-Akt inhibitor-IV 1
PIK-108 0
SPP-86 0
Resibufogenin 2 cyclin D1,Bax/Bcl-2,Caspase-8
Cinobufagin 0 caspase-9,Bcl-2,Akt
Trigonelline 2 microtubule,Akt,PLCγ1
Ailanthone 1 Akt,CDK,ATM/ATR
MTX-211 2 EGFR
Oroxin B 3 PTEN,Akt,COX-2
Deguelin 4 Akt
Samotolisib (LY3023414) 12 mTOR kinase,DNA-PK
GSK2292767 0
GNE-317 2
点击展开更多
1. 鼠标悬停在“+”上可以显示相关IC50的具体数值。"+"越多,抑制作用越强。2. "✔"表示该化合物对相应的亚型有抑制作用,但抑制强度暂时没有相关数据。

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
SKOV3 Growth Inhibition Assay 1 μM 96 h GI50=0.1476 μM 23360348
MCF7 Growth Inhibition Assay 1 μM 96 h GI50=0.0702 μM 23360348
SKOV3 Kinase Assay 1 μM 1 h Inhibition of PI3Kalpha assessed as inhibition of Akt Ser473 phosphorylation 23360348
点击查看更多细胞系数据

生物活性

产品描述 Pictilisib (GDC-0941, RG7321) 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,在无细胞试验中IC50为 3 nM,对p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有适度的选择性。Pictilisib (GDC-0941) 可诱导自噬和凋亡。Phase 2。
靶点
p110α [1]
(Cell-free assay)
p110δ [1]
(Cell-free assay)
p110β [1]
(Cell-free assay)
p110γ [1]
(Cell-free assay)
mTOR [1]
(Cell-free assay)
3 nM 3 nM 33 nM 75 nM 0.58 μM(Ki app)
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

GDC-0941也等效作用于PI3Kα和 PI3Kδ和PI3Kα突变型E545-K和H1047-R,也选择性作用于PI3Kβ(10倍)和 PI3Kγ(25倍), 选择性更高地作用于PI3K II, III, 和IV类成员,包括, C2β, Vps34, DNA-PK和mTOR。GDC-0941 作用于U87MG, PC3, 和 MDA-MB-361 细胞,有效抑制Akt磷酸化,IC50分别为46 nM, 37 nM,和 28 nM。GDC-0941抑制U87MG, A2780, PC3, 和MDA-MB-361细胞增殖,IC50分别为 0.95 μM, 0.14 μM, 0.28 μM, 和0.72 μM。[1]GDC-0941抑制含PIK3CA突变的HER2扩增的细胞增殖,IC50<500 nM, 且有效抑制HER2 扩增乳腺癌细胞增殖和活力。[2]GDC-0941 显著抑制HCT116, DLD1和 HT29细胞生长,GI50分别为1081 nM, 1070 nM 和157 nM。[4]

激酶实验 闪烁接近检测
使用p85α调节亚基,使重组人PI3Kα, PI3Kβ, 和PI3Kδ在 Sf9 杆状病毒系统中共表达,在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶上进行亲和层析而纯化GST-融合蛋白。重组人 PI3Kγ表达作为单体 GST融合,也想上述相似方法纯化。GDC-0941 溶于DMSO,加到含200 μg硅酸钇(Ysi) 聚赖氨酸SPA 磁珠, 4 mM MgCl2, 1 mM 二硫苏糖醇 (DTT), 1 μM ATP, 0.125 μCi [γ-33P]-ATP, 和4% (v/v) DMSO的20 mM Tris-HCl (pH 7.5)上,总体积为 50 μL。PI3Kα (5 ng), PI3Kβ(5 ng), PI3Kδ(5 ng), 或PI3Kγ(5 ng)的重组GST-融合 ,加到实验混合物中,开始激酶反应。在室温下温育1小时后, 加入150 μL PBS终止反应。混合物在2000 rpm 转速下离心2分钟,然后使用Wallac Microbeta计数器读数。在 MDL Assay Explorer系统中使用S型,剂量-反应曲线,计算进行至少2次独立重复实验,取平均值,作为IC50值。
细胞实验 细胞系 SKBR-3, BT474-M1, AU-565, HCC-1419, ZR75-30, KPL-4, JIMT-1, BT474-EEI, HCC-1954, MCF-7, CALU-3, SKOV-3, 和MKN-7
浓度 溶于DMSO,终浓度为~10 μM
孵育时间 48,和72小时
方法

使用不同浓度 GDC-0941处理细胞48,和 72小时。通过CellTiter-Glo Luminescent细胞活性检测实验测定细胞增殖/活力。通过Western Blot分析pAKT (Ser473), cleaved caspase-3, 和cleaved PARP通过 Caspase-Glo 3/7实验和细胞死亡检测 ELISAplus 实验分别测定caspase 3/7活性, 和凋亡。

实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot p-AKT / AKT / p-FoxO3a / FoxO3a / PUMA p-S6RP / S6RP p-4EBP1 / 4EBP1 p-LRP6 / LRP6 p-PAK / PAK1 / p-CRAF / RAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK 29137323
Immunofluorescence p65 beta-catenin 30042442
Growth inhibition assay Cell viability 27117832
体内研究(In Vivo)
体内研究活性

在微粒体中,GDC-0941仅有有限的代谢,其口服生物利用度为78%[5]。GDC-0941 每天按 75 mg/kg剂量处理携带人U87MG 恶性胶质移植瘤的雌性NCr无胸腺小鼠,显著抑制生长,肿瘤生长抑制率为 83%。[1]GDC-0941 每天按 150 mg/kg剂量口服处理携带HER2扩增的MDA-MB-361.1移植瘤 的小鼠,抑制肿瘤生长,且显著延迟肿瘤衰退,与肿瘤中强诱导型凋亡相关。[2] GDC-0941 每天按75 mg/kg剂量处理携带自发性B细胞滤泡性淋巴瘤的PTEN+/-LKB1+/hypo小鼠,持续2周,诱导肿瘤体积下降~40%,伴随着AKT, S6K 和SGK(血清和糖皮质激素蛋白激酶)蛋白激酶的磷酸化被切除。GDC-0941抑制肿瘤细胞增殖,诱导凋亡和抑制中心母细胞数。[3]

动物实验 Animal Models 移植MDA-MB-361.1细胞的NCR裸鼠, 皮下移植BT474-M1 细胞的SCID, C.B-17/IcrHsd-Prkdcscid 小鼠
Dosages ~150 mg/kg/day
Administration 口服饲喂
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02092831 Completed
Healthy Volunteer
Genentech Inc.
April 2014 Phase 1
NCT01740336 Completed
Breast Cancer
Genentech Inc.
February 6 2013 Phase 2
NCT01474668 Completed
Healthy Volunteer
Genentech Inc.
October 2011 Phase 1
NCT01240226 Completed
Healthy Volunteer
Genentech Inc.
November 2010 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 513.64 分子式

C23H27N7O3S2

CAS号 957054-30-7 SDF Download Pictilisib (GDC-0941) SDF
Smiles CS(=O)(=O)N1CCN(CC1)CC2=CC3=C(S2)C(=NC(=N3)C4=C5C=NNC5=CC=C4)N6CCOCC6
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 100 mg/mL ( (194.68 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器
口服
均匀悬浊液
CMC-NA
5mg/ml (9.73mM) 均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例,取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中,混合均匀,即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

* 必填项

请输入您的姓名
请输入您的邮箱地址 请输入一个有效的邮箱地址
请写点东西给我们
Tags: buy Pictilisib (GDC-0941) | Pictilisib (GDC-0941) supplier | purchase Pictilisib (GDC-0941) | Pictilisib (GDC-0941) cost | Pictilisib (GDC-0941) manufacturer | order Pictilisib (GDC-0941) | Pictilisib (GDC-0941) distributor
在线咨询
联系我们