Seletalisib (UCB-5857)
Seletalisib (UCB-5857)是新型的PI3Kδ小分子抑制剂，IC50为12 nM。它对PI3K具有显著的选择性，相对其他I型PI3K亚型，Seletalisib对PI3Kδ的选择性高24-303倍。
Seletalisib (UCB-5857) Chemical Structure
CAS: 1362850-20-1
产品质控
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生物活性
| 产品描述 | Seletalisib (UCB-5857)是新型的PI3Kδ小分子抑制剂，IC50为12 nM。它对PI3K具有显著的选择性，相对其他I型PI3K亚型，Seletalisib对PI3Kδ的选择性高24-303倍。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Seletalisib是有效的、ATP竞争性的、选择性PI3Kδ抑制剂。在B细胞中，Seletalisib能够阻止B细胞受体激活后的AKT/PKB磷酸。此外，seletalisib抑制N-甲酰肽段所刺激的超氧化物释放。Seletalisib阻止活化T细胞中多种细胞因子的生成，还能抑制B细胞增殖和细胞因子释放。在人体全血检测试验中，seletalisib抑制了B细胞活化时CD69的表达以及anti-IgE介导的嗜碱性细胞脱粒。对seletalisib的选择性进行检测，10 μM的seletalisib对非PI3K激酶群体抑制作用都小于47%。而对非激酶酶（nonkinase enzymes），seletalisib对磷酸二酯酶(PDE)3A、PDE2A1和PDE4D2具有微弱的活性，在10 μM时候，抑制效力在32-74%之间。在55种受体和通道的筛选中，10 μM seletalisib的最高抑制效力只有20%，而其对神经肽Y受体，激活效力为54%。在Ramos细胞中，用anti-IgM刺激B细胞受体后，Seletalisib可有效地抑制AKT磷酸化，IC50为15 nM[1]。在各种原代细胞分析系统中，如纤维母细胞、上皮细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞中，seletalisib仅在那些包含淋巴球的系统发挥显著活性，说明它对表达PI3Kδ的细胞具有功能选择性[2]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | Ramos B细胞 | ||
| 浓度 | 0.1 nM-10 μM | |||
| 孵育时间 | 10 min | |||
| 方法 | 将逐级稀释的seletalisib和溶于无血清RPMI 1640的anti-human F(ab)2 IgM加入细胞培养基中，孵育10分钟，在冰上冷却。利用离心收集细胞团。通过MSD实验检测胞内磷酸化AKT。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在大鼠体内模型中，Seletalisib可浓度依赖性地抑制anti-CD3抗体诱导的白细胞介素-2的释放，IC50<10 nM[1]。在首次人体试验中，seletalisib的血浆浓度时间分布随着浓度的增加而增加，而与剂量比例没有大偏差。在多次给药后，seletalisib没有产生意外的药物蓄积作用或暴露缺失现象。其表观半衰期（apparent t1/2）约为20小时[2]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 成年Lewis大鼠（雄性，6-8周龄） |
| Dosages | 0.1-10 mg/kg/500 μl | |
| Administration | 口服填喂法 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02207595 | Completed | Healthy Volunteers |
UCB Celltech|Parexel|UCB Pharma |
August 2014 | Phase 1 |
| NCT02303509 | Completed | Psoriasis |
UCB Pharma|Parexel |
August 2013 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 482.85 | 分子式 | C23H14ClF3N6O |
| CAS号 | 1362850-20-1 | SDF | -- |
| Smiles | C1=CC2=CC(=C(N=C2C(=C1)Cl)C3=C[N+](=CC=C3)[O-])C(C(F)(F)F)NC4=NC=NC5=C4N=CC=C5 | ||
| 储存条件(自收到货起) | 3年 -20°C 粉状 | ||
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体外溶解度 |
DMSO : 97 mg/mL ( (200.89 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 97 mg/mL (200.89 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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