Paxalisib (GDC-0084)
别名: RG7666
Paxalisib (GDC-0084, RG7666) 是一种能透过血脑屏障的PI3K和mTOR的抑制剂，对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ 和mTOR的Kiapp分别为2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM和70 nM。
Paxalisib (GDC-0084) Chemical Structure
CAS: 1382979-44-3
产品质控
批次：
纯度：
99.03%
99.03
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生物活性
| 产品描述 | Paxalisib (GDC-0084, RG7666) 是一种能透过血脑屏障的PI3K和mTOR的抑制剂，对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ 和mTOR的Kiapp分别为2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM和70 nM。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在微粒体和干细胞培养中，GDC-0084具有良好的人类代谢稳定性，能在正常脑组织中抑制PI3K通路中的关键信号pAKT[1]。GDC-0084抑制多种神经胶质瘤细胞的增殖，IC50范围为0.3-1.1 μM。GDC-0084与血浆蛋白质的结合率比较低，在CD-1小鼠血浆中游离分数为29.5±2.7（%，n=3，5μM），而在CD-1小鼠中与脑组织结合率较高，游离分数为6.7%(±1; n=3)[2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | 狗肾传代细胞(MDCK)（MDR1-MDCKI cells） | ||
| 浓度 | 5 μM | |||
| 孵育时间 | 2 h | |||
| 方法 | 将细胞接种于24孔板，接种密度为1.3×105cells/ml。按不同的方向加入5 μM GDC-0084（从顶端到基地侧或从基地侧到顶端）。化合物溶于transport buffer中，buffer中含有Hanks' balanced salt solution和10 mM HEPES。Lucifer Yellow 被用作细胞旁途径和单层完整标记。应用LC-MS/MS分析来测定在供体和受体部分GDC-0084的浓度。加入化合物2小时后，分别在两个加药方向计算表观渗透系数(Papp)。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在小鼠脑中，GDC-0084显著地抑制PI3K信号通路，造成高达90%的pAkt信号受到抑制。GDC-0084 在U87和GS2原位移植瘤模型中，分别抑制了70%和40%的肿瘤生长。其在大脑和颅内肿瘤中的广泛分布使得它成为非常有效的PI3K信号通路抑制剂。目前，GDC-0084的疗效正处于临床患者检测评估阶段，暴露的耐受剂量与在小鼠模型中的有效剂量一致[2]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | Sprague−Dawley雄性大鼠或CD-1雌性小鼠 |
| Dosages | 1 mg/kg（i.v.）;5或25 mg/kg(p.o.) | |
| Administration | 静脉注射或口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05012670 | Completed | Healthy |
Kazia Therapeutics Limited|Quotient Sciences |
August 18 2021 | Phase 1 |
| NCT03696355 | Completed | Brain and Central Nervous System Tumors |
St. Jude Children''s Research Hospital|Kazia Therapeutics Limited |
November 19 2018 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 382.42 | 分子式 | C18H22N8O2 |
| CAS号 | 1382979-44-3 | SDF | Download Paxalisib (GDC-0084) SDF |
| Smiles | CC1(C2=NC3=C(N2CCO1)N=C(N=C3N4CCOCC4)C5=CN=C(N=C5)N)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 8 mg/mL ( (20.91 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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